Bernarđinô là con một gia đình quý phái thành Siêna, Ý, sinh ngày 08/09/1380 tại Massa Marittima, nơi thân phụ cậu làm thống đốc. Mới 03 tuổi, mồ côi mẹ, và 06 tuổi mồ côi cha, cậu được giao phó cho các bà Dì săn sóc về mọi phương diện, nhất là trong đời sống đạo đức.

Từ nhỏ, cậu đã có lòng bác ái đặc biệt với người nghèo. Hôm đó, dì Biana đuổi một người ăn xin vì hết đồ ăn, cậu nài nỉ: “Vì tình yêu Chúa, xin Dì cho ông ta cái gì, bằng không cháu thà nhịn đói hôm nay còn hơn phải thấy ông ta còn đói”. Và bà Dì đã vui vẻ bố thí!

Bernarđinô rất sùng kính Đức Mẹ. Mỗi thứ bảy cậu ăn chay kính Mẹ và quyết giữ lòng trong trắng như thiên thần. Lúc 12 tuổi, cậu được gởi tới Vienna để học văn chương và giáo luật. Năm 17 tuổi, cậu gia nhập hội “Anh em Đức Mẹ” phục vụ bệnh nhân Scala.

Bốn năm sau, xảy ra một cơn dịch hạch. Tại nhà thờ Sancta mỗi ngày có tới vài chục người chết, cậu săn sóc họ và cũng bị nhiễm bệnh, cậu lao mình vào giữa nguy hiểm để săn sóc bệnh nhân và chôn cất người chết đến chỗ kiệt sức và không bao giờ hồi phục hoàn toàn.

Sáng ngày 08/09/1402, sau khi giúp đỡ một người Dì trong một cơn bệnh cuối cùng, Bernarđinô đã phân phát hết tài sản cho người nghèo rồi gia nhập dòng Phanxicô. Năm 1404, ngài thụ phong linh mục, tiếp đến là khoảng 12 năm ngài sống ẩn dật.

Nhận biết rõ tư tưởng thần học sâu sắc của cha, bề trên buộc ngài phải đi rao giảng Lời Chúa cho dân chúng.

Những chủ đề ngài rao giảng là phải sám hối và từ bỏ mọi nết xấu, nhất là những cuộc cãi vã về chính trị, cờ bạc, “giả trá”. Ngài rao giảng cách sống động, khiến dân chúng lắng nghe hàng giờ không chán và quyết tâm hối cải.

Ngày 20/05/1444, cha Bernarđinô mất tại Aquila Abruzzi và được chôn cất tại đây. Các phép lạ xảy ra ngay tại mồ ngài đã khiến Đức Giáo Hoàng Nicôla V tôn phong Ngài lên bậc Hiển Thánh ngay sáu năm sau.